Напомним, что в предыдущем фильме о защищающих Землю супергероях – «Мстители: Война бесконечности» – злодею по имени Танос удалось осуществить свой план. Он уничтожил половину обитателей вселенной, в том числе и ряд супергероев. Среди жертв Таноса оказались Человек-паук, смерть которого породила множество интернет-мемов, Доктор Стрэндж и глава S.H.I.E.L.D. Ник Фьюри. Однако поклонники киносериала горевали недолго – быстро стало ясно, что добро в итоге победит, а погибшие будут воскрешены, так как в будущем запланированы другие фильмы с участием «убитых» персонажей. Вопрос состоял в том, как именно героям удастся повернуть вспять осуществленный Таносом план.
