В 2009 году у Мелани обнаружили рак кожи на ранней стадии, поэтому врачам удалось артистку спасти.
Она пережила несколько операций и прошла курс химиотерапии, правда окончательно победить болезнь не получилось. Спустя десять лет онкология вновь дала о себе знать.

Редакция uznayvse.ru напоминает, на съёмках фильма «Двое — это слишком» Гриффит познакомилась с актёром Антонио Бандерасом.
В 1996 году влюбленные поженились, вскоре у них родилась дочь Стелла дель Кармен. В 2000 у Мелани, ранее проходившей курс реабилитации от алкогольной и наркотической зависимости, вновь начались проблемы с "веселящими" веществами, на этот раз с болеутоляющими препаратами. Она на несколько месяцев легла в реабилитационный центр. А в 2009 у актрисы диагностировали рак.
В 2014 году супруги расстались. Развод был завершён лишь в декабре 2015 года. Бандерас заявил, что всегда будет любить Мелани, и они вместе снялись в фильме «Страховщик».